신호전달 4 - 핵수용체 ★

핵 수용체는 steroids, 갑상선 호르몬, 콜레드테롤, 비타민등 지용성 물질을 리간드로 사용하는 수용체 종류임. 이러한 지용성 물질들을 세포막을 자유롭게 단순확산이 가능함으로 세포질내에 존재하는 핵수용체와 결합이 가능하다.  SHR (steroids Hormones Receptor)의 대표적인 예시이다.

핵 수용체는 모두 예외 없이 유전체 (gemonic) 반응을 하며 전사를 유도한다.  

 

1. 기능성 도메인: 핵 수용체 or SHR 3가지 도메인을 가지고 있으며 그중 한가지의 도메인에 돌연변이가 생겨도 기능에 문제가 생긴다.

• 호르몬 결합 도메인
  • 리간드 결합 → 가지고 있던 샤페론 제거 → 핵내부로 유입
  • If 결실시 리간드 있어도 핵내 이동이 불가능
• DNA 결합 도메인: DNA 부착
  • Zine-finger (모티프) 존재 
• 전사활성화 도메인
  • If 결실시 전사가 불가능

2. 종류:  Type I - IV 까지 다양하게 존재하지만 아래 두가지만 확실히 암기해주면 된다. 

• 동형이합 수용체 (Homodimeric receptor; Type I, Type III)
  • 세포질에 존재한다 
  • 샤페론을 제거하는 과정을 거친다  
  • 리간드와 결합후 핵내 들어가면 Inverted repeats (역반복 서열)이 포함된 HREs에 붙음 
    • *HRE: hormone response element는 유전자 프로모터 내에 있는 짧은 DNA 서열이며 특정 호르몬 수용체와 결합함. 전사 조절에 필수적인 요소이다. 
  • 안드로겐, 에스트로겐, 코르티졸, 프로게스테론 
• 이형이합 수용체 (Heterodimeric receptor) 
  • RXR (Retinoid X receptor) 과 특이 수용체가 이량체로 존재
  • 호르몬 결합 도메인 상관없이 처음부터 핵내에 HREs 붙어있음 (샤페론 제거 과정 X)
  • 갑상선 호르몬 (티록신), 레티노산(비타민 A 유도체), 비타민 D
  • 리간드의 유무에 따라 전사를 조절
    • O: 유전자 전사 촉진
    • X: 유전자 전사 억제 

위에서부터 동형이합 이형이합